首批克隆猴“中中”和“华华”又多了5个“小伙伴”。

继2017年中国率先攻克非人灵长类实验动物克隆世界难题后，24日，中国综合英文期刊《国家科学评论》封面刊登了克隆猴的最新突破。在严格遵循科研伦理的前提下，我国科学家首次得到一批用于疾病研究、遗传背景一致的克隆疾病猴模型，按下全球药物研发“快进键”。

“失眠”猴：帮助疾病治疗步入“精准时代”

2017年，世界首批克隆猴“中中”“华华”在中国诞生，它们的健康存活向世人证明，除了羊、牛、鼠等动物，借助体细胞克隆技术，与人类更为相似的实验用非人灵长类猕猴也可以被克隆。

这一次，仍然是来自中科院神经科学研究所的科研人员，他们通过基因编辑敲除“关键基因”的方法获得生物钟紊乱特征明显的一只猕猴，然后采集其体细胞的细胞核，克隆出5只遗传背景一致的生物钟紊乱疾病猴。目前年龄最大的已超半岁，年龄最小的也已超过3个月。

为什么要克隆容易“失眠”的猴子?科学家说，因为人类健康还有许多未解之谜亟需得到它们的帮助。

雄鸡报晓、蜘蛛半夜结网、向日葵清晨开放……自然界大部分生物都“自带”生物钟。生物钟紊乱与失眠、抑郁症、阿尔兹海默症、肿瘤、糖尿病以及心血管病等多种人类常见疾病密切相关。

然而，目前科学家研究生物钟紊乱问题都是用小鼠、果蝇作为实验动物模型，与人类差异大。“对小鼠有效的药，很可能对人不起作用或副作用严重。相比之下，实验动物猕猴在进化上与人更接近，脑结构和功能也与人高度相似。”中科院神经科学研究所研究员张洪钧说。

业内专家认为，这次突破构建了世界首批生物钟紊乱实验用模型猴，填补了生物钟紊乱研究缺乏高等动物模型的空白。“这是一个理解人脑高级认知功能的新颖实验动物模型，对未来疾病治疗手段的研发很有用。”该论文审稿人评价。

中科院神经科学研究所所长蒲慕明院士说，当下人类疾病治疗仍然过于“粗放”，未来，如果在科学实验和临床试验过程中再插入一个“新环节”，即将遗传基因背景一致、疾病表征明显的克隆猴作为新增验证手段，可以开发出更为“对症下药”的诊断治疗手段，人类疾病治疗的靶向和效果有望更加精准。

“量产”猴：体细胞克隆技术不断走向成熟

相比首批克隆猴“零的突破”，这次科研成果完成了“批量”克隆的跨越。

实现“中中”“华华”克隆的第一完成人、中科院神经科学研究所研究员刘真说，首批克隆猴的细胞核来自同一只尚未出生的雌性胎猴体细胞，该细胞核十分“年轻”、生命力强，所以得以顺利出生，但同期其他克隆个体均未存活，当时克隆总体成功率不足1%、成本昂贵。

“克隆猴姐妹比大熊猫还‘珍贵’，如果我们不能大幅提高克隆的成功率，体细胞克隆技术很可能因为成本过高而最终无法走向实际应用，不断提升技术的成熟度是关键。”中科院神经科学研究所非人灵长类研究平台主任、“克隆技术”研发团队通讯作者孙强说。

为进一步拓展体细胞克隆技术的适用范围，孙强、刘真“克隆技术”研发团队与张洪钧“生物钟紊乱”研究团队走到一起，他们首次从实践层面证实，除了胎猴，基因修饰的雄性青年猕猴也能批量克隆。

业内专家认为，批量克隆疾病猴的操作要求更高、实现难度更大，这次突破表明中国体细胞克隆技术不断走向成熟。

“保护”猴：新药研发有望大幅减少实验动物用量

实验动物猴被大量用于人类疾病治疗手段研发和药物检测。多家机构统计结果显示，猴子用于生物医学研究的数量正逐年增加，全球年均使用量约10万只，主要用于药物安全性和代谢方面的测试研究。

中科院上海药物所所长蒋华良院士介绍，在克隆猴技术尚未突破前，由于野生猴的遗传背景各异、个体表征差异难统一，每次科学实验或药物检测都需使用大量实验猴做交叉验证，又由于野生猴繁殖周期长、单胎数量少，验证工作常常持续很多年。

“克隆猴实现短周期‘量产’后，实验动物用量有望大幅减少。”蒋华良说，新技术让人们在一年内就能制备出大批遗传背景相同的克隆猴，减少了个体差异对实验的干扰，以后只需使用很少数量的克隆猴就能完成药物的有效筛选。

对于公众高度关注的克隆、基因编辑等技术所涉及的伦理问题，蒲慕明强调，这项工作严格遵守国际伦理标准审查和认证，根本目的是为研究人类疾病发生机理和开发有效治疗手段服务。

“有了克隆疾病猴的‘帮助’，药物研发可以在使用更少实验动物的前提下，缩短周期、提高成功率，促进生命科学和医学的发展，有力推动我国新药创制。”蒲慕明说。